系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种人体多个脏器受累的全身性疾病,病因不明,可能与遗传、免疫功能紊乱、内分泌异常、环境因素等有关。主要发生于育龄期女性,多见于15~45岁年龄段,女:男为7:1~9:1。主要累及皮肤黏膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统,同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统,出现多种临床表现,血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常,因此我们也称之为自身免疾病的原型。
病因:
(一)慢性病毒感染 由于电子显微镜的应用,在狼疮性肾小球肾炎患者活检肾组织内皮细胞中观察到了包涵体,以后,同样的“病毒包涵体”相继在其它组织中发现,如皮肤、血管内皮、淋巴细胞等,由于病毒感染可以引起抗体的滴度升高,在红斑狼疮患者,可见对荨麻疹病毒和EB病毒的抗体滴度亦升高。这充分表明了人类SLE与慢性病毒感染有关。
(二)遗传因素 红斑狼疮具有一定的遗传倾向,红斑狼疮发病有家族聚集倾向,同卵双生子的发病一致率(25%—70%)明显高于异卵双生子(1%—3%),皆提示遗传素质对人类红斑狼疮发病的重要影响,红斑狼疮发病原因是综合因素的结果,遗传只是其中一个方面,还有环境、感染、内分泌和自我免疫的条件等因素。此病只能称为有遗传倾向,而不能称为遗传病。
(三)内分泌因素 长期以来已认识到SLE好发于女青年,且多发在生育年龄,儿童和老年的SLE发生并不明显。雌激素与本病的发生有关。
(四)药物因素 药物性狼疮是指因服用了某种药物后所致的狼疮。
肯定可诱发红斑狼疮的药物有:肼屈嗪(肼苯哒嗪)、普鲁卡因胺、异烟肼(雷米封)、氯丙嗪、甲基多巴等。
可能诱发的药物有:苯妥英纳、青霉胺、奎尼丁、普萘洛尔(心得安)、氧烯烙尔(心得平)、硫氧嘧啶、三甲双酮、乙琥胺,利血平、卡托普利(巯甲丙脯酸)、甲巯咪唑(他巴唑)、呋喃妥因、酒石酸盐,用于整形的硅氧胶等。 未肯定的药物有:磺胺药、灰黄霉素、保泰松口服避孕药、青霉素、四环素、扑米酮(扑痫酮)等。
系统性红斑狼疮的症状
红斑皮疹呈多样型。颧面部蝴蝶状红斑和甲周、指端水肿性红斑为SLE特征表现。形状有盘状红斑、环形红斑、水肿性红斑,多形红斑等。有红色丘疹、斑丘疹,一般不痒或轻微瘙痒,在身体多个部位都能发生。光敏感,约有1/3病人一遇阳光即出现面部发红或出现阳光过敏性皮疹。
1.一般症状本病男女之比为1∶7~9,发病年龄以20~40岁最多,幼儿老人也可发病。疲乏无力、发热和体重下降。
2.皮肤和黏膜表现多种多样,大体可分为特异性和非特异性两类。①特异性皮损有蝶形红斑、亚急性皮肤红斑狼疮、盘状红斑。②非特异性皮损有光过敏、脱发、口腔溃疡、皮肤血管炎(紫癜)、色素改变(沉着或脱失)、网状青斑、雷诺现象、荨麻疹样皮疹,少见的还有狼疮脂膜炎或深部狼疮及大疱性红斑狼疮。
3.骨骼肌肉表现有关节痛、关节炎、关节畸形(10%X线有破坏)及肌痛、肌无力、无血管性骨坏死、骨质疏松。
4.心脏受累可有心包炎(4%的患者有心包压塞征象),主要表现为胸痛、心电图异常和心肌酶升高。
5.呼吸系统受累胸膜炎、胸腔积液,肺减缩综合征主要表现为憋气感和膈肌功能障碍;肺间质病变、肺栓塞、肺出血和肺动脉高压均可发生。
6.肾临床表现为肾炎或肾病综合征。肾炎时尿内出现红细胞、白细胞、管型和蛋白尿。肾功能测定早期正常,逐渐进展,后期可出现尿毒症。肾病综合征和实验室表现有全身水肿,伴程度不等的腹腔、胸腔和心包积液,大量蛋白尿,血清白蛋白降低,白球蛋白比例倒置和高脂血症。
7.神经系统受累可有抽搐、精神异常、器质性脑综合征包括器质性遗忘/认知功能不良,痴呆和意识改变,其他可有无菌性脑膜炎,脑血管意外,横贯性脊髓炎和狼疮样硬化,以及外周神经病变。
8.血液系统受累可有贫血、白细胞计数减少、血小板减少、淋巴结肿大和脾大。
9.消化系统受累可有纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹水、肝大、肝功异常及胰腺炎。少见的有肠系膜血管炎,布加综合征(Budd-Chiari综合征)和蛋白丢失性肠病。
10.其他可以合并甲状腺功能亢进或低下、干燥综合征等疾病。
西医治疗
1.一般治疗适用于所有SLE患者。包括心理及精神支持、避免日晒或紫外线照射、预防和治疗感染或其他合并症及依据病情选用适当的锻炼方式。
2.药物治疗(1)非甾体类抗炎药(NSAIDS)适用于有低热、关节症状、皮疹和心包及胸膜炎的患者,有血液系统病变者慎用。
(2)抗疟药氯喹或羟基氯喹,对皮疹、低热、关节炎、轻度胸膜炎和心包炎、轻度贫血和血白细胞计数减少及合并干燥综合征者有效,有眼炎者慎用。长期应用对减少激素剂量,维持病情缓解有帮助。主要不良反应为心脏传导障碍和视网膜色素沉着,应定期行心电图和眼科检查。(3)糖皮质激素据病情选用不同的剂量和剂型。激素的不良反应有类库欣征、糖尿病、高血压、抵抗力低下并发的各种感染、应激性溃疡、无菌性骨坏死、骨质疏松及儿童生长发育迟缓或停滞等。
(4)免疫抑制剂①环磷酰胺(CTX)对肾炎、肺出血、中枢神经系统血管炎和自身免疫性溶血性贫血有效。不良反应有消化道不适、骨髓抑制、肝脏损害、出血性膀胱炎、脱发、闭经和生育能力降低等。②硫唑嘌呤口服,对自身免疫性肝炎、肾炎、皮肤病变和关节炎有帮助。不良反应有消化道不适、骨髓抑制、肝脏损害及过敏反应等。③甲氨蝶呤(MTX)静点或口服,对关节炎、浆膜炎和发热有效,肾损害者需减量,偶有增强光过敏的不良反应。④环孢素A(CSA)口服,目前主要用于对其他药物治疗无效的SLE患者。⑤长春新碱静点,对血小板减少有效。
3.其他治疗大剂量免疫球蛋白冲击,血浆置换,适用于重症患者,常规治疗不能控制或不能耐受,或有禁忌证者。
4.狼疮肾炎的治疗①糖皮质激素。②免疫抑制剂。③血浆置换与免疫吸附疗法。④大剂量免疫球蛋白冲击治疗适用于活动性狼疮肾炎(LN),免疫功能低下合并感染者。⑤其他如抗凝剂,全身淋巴结照射及中药,肾功能不全者可行透析治疗。
系统性红斑狼疮中医治疗
(1)热毒炽盛:主症:面部或躯干、四肢斑疹鲜红,高热持续不退,烦躁,面赤,口渴,或狂躁谵语、神昏惊厥,或兼鼻出血,尿血,皮肤紫斑,小便黄赤,大便秘结,舌质红绛,苔黄,脉弦细数或滑数。治法:清热解毒,凉血消斑。方药:犀角地黄汤合五味消毒饮加减。
(2)阴虚内热:主症:低热不退或午后、夜间潮热,或中等度发热,时高时低,面部或四肢斑疹时隐时现,腰膝酸痛,头晕耳鸣,五心烦热,口干咽燥,盗汗,脱发,月经后期、量少或经闭,小便黄,大便干,舌红少苔或苔薄或薄黄,脉细数。治法:养阴清热,解毒透邪。方药:青蒿鳖甲汤加味。
(3)气阴两虚:主症:全身乏力,纳呆,精神委靡,心悸,气短,活动后加重,腰脊酸痛,脱发,口干,经常恶风怕冷,自汗盗汗,大便燥结,舌淡或舌质红,舌苔薄白,脉细弱或细数。治法:益气养阴。方药:生脉散合增液汤、补中益气汤加减。心慌气短、脉细弱者,可合用炙甘草汤。
(4)风湿热痹:主症:四肢肌肉、关节游走性疼痛不适,或多个关节红肿热痛、痛不可触、屈伸不利,可伴有发热,皮疹鲜红或瘀紫夹杂出现,舌红苔薄白或黄燥,脉滑数。治法:祛风化湿,清热和营。方药:独活寄生汤、四妙散合白虎桂枝汤加减。
(5)肝郁血瘀:主症:面部或手足红斑、色暗,胁肋胀痛或刺痛,胸膈痞满,腹胀,纳差,或胁下有_块,黄疸,或伴泛恶、嗳气,头晕失眠,女性月经不调甚至闭经,舌质紫暗有瘀斑或瘀点,脉弦细或沉细而涩。治法:疏肝解郁,活血化瘀。方药:柴胡疏肝散加减。
(6)邪毒攻心:主症:心悸怔忡,自汗短气,胸闷胸痛,心烦神疲,失眠多梦,面部或躯干、四肢红斑鲜红或暗红,或伴反复发热,面晦唇紫,肢端怕凉、疼痛;病情进一步发展,日久不愈可导致形寒肢冷,面色苍白,喘促不宁,脉细数或细涩结代,甚则大汗淋漓,四肢厥冷,脉微欲绝。治法:养心安神,活血败毒。方药:天王补心丹合丹参饮加减。
(7)脾肾阳虚:主症:颜面及四肢浮肿,尤以下肢为甚,腰膝酸软,形寒肢冷,面色萎黄,神疲倦怠,腹胀食少,尿少,严重者可出现悬饮,尿闭,胸憋气促,不能平卧,喘咳痰鸣或腹大如鼓,心悸气促,舌体胖嫩、质淡,舌苔薄白,脉沉细弱。治法:温肾健脾,化气行水。方药:附子理中汤合济生肾气丸加减。